去年11月19日，BMS和2seventy bio公布了Abecma前线治疗复发性难治性多发性骨髓瘤的注册进展：FDA尚未确定ODAC会议时间，并通知两家企业不会在PDUFA日期2023年11月16日前做决定。
对于Abecma冲击三线多发性骨髓瘤适应症遇阻的原因，BMS和2seventy bio表示监管部门可能需要审查OS数据。
作为全球首款上市的BCMA CAR-T疗法，Abecma在2023年的前三季度中销售额走低明显。数据显示，2023年Q1季度，Abecma销售额达1.47亿美元峰值，然后在Q2和Q3季度分别下降至1.32亿美元和9300万美元。直到Q4季度，Abecma销售额才略回升至1亿美元。
而作为同赛道的传奇生物BCMA CAR-T疗法Carvykti虽然获批上市时间较Abecma晚了一年，但在去年三季度Carvykti销售额已经达到1.52亿美元，首超Abecma。紧接着Q4季度，Carvykti持续发力，销售额达到1.59亿美元，同比增长194%。由此该产品在2023年全年销售额超过5亿美元。
值得一提的是，以上业绩是在Abecma和Carvykti获批适应症为末线治疗多发性骨髓瘤的情况下。今年2月23日，传奇生物宣布Carvykti 在复发或难治性(R/R)多发性骨髓瘤(MM)患者二线治疗中获得EMA人用药品委员会(CHMP)积极意见。这意味着Carvykti获批二线适应症在即。在Abecma冲击三线失利的当下，更广阔的二线市场却有望将传奇生物和Carvykti带到新的高度。
靠疗效顺利进入二线
实际上，Carvykti在复发或难治性多发性骨髓瘤(MM)患者二线治疗中获得EMA人用药品委员会(CHMP)积极意见也在市场的意料之中。因为其在前线治疗方面有充分的临床数据支撑。
据智通财经APP了解，去年6月5日，传奇生物公布了Carvykti用于复发且来那度安耐药的多发性骨髓瘤患者的III期CARTITUDE-4研究数据。
数据表示，在中位随访16个月时，与标准治疗方案相比，西达基奥仑赛能使既往接受过1-3线治疗且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤成人患者疾病进展或死亡风险降低74%(P值<0.0001)。
关于CARTITUDE-4研究，这是一项国际、随机、开放标签的3期研究，用于评估CAR-T疗法与泊马度胺、硼替佐米和地塞米松(PVd)或达雷木单抗、泊马度胺和地塞米松(DPd)在既往接受过一到三线治疗的复发和来那度胺难治性多发性骨髓瘤成人患者中的疗效和安全性。
试验结果显示，在既往有1-3次LOT(lines of therapy)的来那度胺难治性患者中，相比于SOC单次cilta-cel输注显著改善了PFS，在患者群体中具有良好的获益/风险状况，疾病进展/死亡减少74%，CR和MRD阴性率高，这突出表明cilta-cel有可能成为多发性骨髓瘤患者首次复发后的关键疗法。
值得一提的是，西达基奥仑赛此前在美国FDA获批用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，这些患者既往接受过至少四线治疗，也就是说其获批的是五线治疗的适应症。
但CARTUDE-4临床研究针对的则是更前线的2-4线治疗(经过1-3线治疗)，临床试验获得的积极结果。
另外值得一提的是，Carvykti在该项临床中得出的数据不仅高于市场此前60%-70%的预期，也超出了其同靶点竞争对手――BMS的Abecma。据智通财经APP了解，根据去年2月公布的数据，在RRMM患者中，Abecma可降低2-4线MM患者51%的疾病进展或死亡风险。而更好的临床数据或许正是EMA支持Carvykti进入二线治疗的重要原因。
带动BCMA CAR-T疗法公司估值跃迁?
从二级市场角度来看，华尔街对Carvykti进入二线的反馈依然积极。智通财经APP观察到，2月23日，传奇生物放量收涨7.1%，盘中最高股价达到66.16美元，创下今年以来新高，今年2月至今的股价涨幅达到20%。
由此也反映出市场对于Carvykti后续在二线治疗市场表现的期待。数据显示，当前Carvykti作为末线疗法每年约2万名患者，且主要面向美国、欧洲和日本3个市场。
而进入二线后这个市场直接扩大为每年约8万名患者。根据强生和传奇生物的最新调查，医生愿意开处方给大约1/3的二线及以上病人因而潜在市场是非常巨大。如果该产品能够在欧美获批二线药物，销售收入有望上升到50亿美元。
在如此高的销售预期面前，此前的“黑框警告”警告风波带来的负面影响似乎就显得有点“微不足道”了。
据智通财经APP了解，今年1月19 日，FDA 发布公告，要求所有已经获批的 CAR-T 细胞治疗产品进行产品标签更新，在黑框警告中增加“关于治疗后可能继发 T 淋巴细胞瘤”的内容。
然而面对这一利空消息，传奇生物反应平平，1月19日和22日公司股价仅分别微跌0.61%和0.85%，并在1月23日大幅反弹，收涨8.17%。
究其原因，在于对于传奇生物来说，眼下针对Carvykti的黑框警告并非主要问题。当下Carvykti扩大商业化规模的关键还是在于其能否推进至前线治疗阶段扩大适应症人群以及能否控制成本、降低售价。
不难从股价表现看出，华尔街目前是认同传奇生物和Carvykti的增长逻辑，因而公司股价并未过多受黑框警告的影响。
值得一提的是，此次华尔街在“黑框警告”这个利空上的投资态度直接影响了全球CAR-T行业的投资，一定程度上提振了投资者信心。
以港股科济药业为例，在今年1月31日股价触及上市新低3.73港元后，科济药业股价后续迅速反弹。近日由于同为BCMA CAR-T疗法的Carvykti有望跻身二线治疗，拉高了市场对科济药业产品的未来预期。因此在2月26日，公司股价盘中最高达到7.21港元。不到一个月内，公司股价区间最高涨幅达到93.3%。这足以看出近期Carvykti在BCMA CAR-T疗法赛道产生的积极影响。
另外，上文提到的CARTUDE-4研究已经论证了Carvykti具有成为一线至三线疗法治疗后进展患者的潜力。从此前披露的传奇生物JP摩根电话会议纪录来看，传奇生物也在持续推进论证Carvykti进入一线治疗的可能性。相关的CARTITUDE-5临床也将在今年上半年完成美国入组，同时继续CARTITUDE-6临床继续进行患者入组。
所以对于Carvykti来说，5亿美元年销售还只是一个开始，甚至进入二线治疗市场也并非终点。根据强生在去年Q4季度的收益报告，Carvykti未来还将扩大生产规模。随着Carvykti前线治疗的推进，后续传奇生物估值起飞似乎已成为定局。
文章声明：以上内容除非注明，否则均为互联网收集整理内容，转载或复制请以超链接形式并注明出处，如有不实之处，请联系管理员进行处理。